XLH 의 원인
인산염의 중요성
평생 동안 신체가 적절하게 성장하고 발달하기 위해서는 인산염이 필요합니다. 인산염은 건강한 뼈, 치아, 혈액 및 근육을 위한 필수 성분이며, 신체의 에너지 공급에 관여합니다. 음식 섭취를 통해 얻는 대부분의 인산염(85%)은 치아와 뼈를 구성하며, 칼슘과 함께 평생의 뼈 건강에 필수적인 요소입니다.
혈액 내 인산염의 농도를 조절하는 호르몬 중 하나가 섬유아세포 성장인자23(FGF23, 인산염 조절에 관여하는 호르몬)입니다. XLH 환자는 너무 많은 FGF23이 생성되어, 과다한 인산이 신장에서 소변으로 배출되며, 이를 인산염 소실(phosphate wasting)이라고 합니다. 이로 인해 혈액 내 인산염 수치가 매우 감소하게 되고, 이를 ‘저인산혈증’이라고 합니다.
신장을 통해 인산염(P)이 소실되면서 뼈의 무기질화가 저하됩니다.
X 인자
세포 내 X 염색체의 단순한 유전적 변이로 인해 체내에서 과다한 FGF23이 생성됩니다. 이런 이유로 인해 이 질환은 ‘X 염색체 연관’ 저인산혈증(XLH)이라고 불립니다. XLH 환자 3명 중 약 1명은 이러한 유전적 변화가 우연히 발생하지만, 대부분의 환자의 경우에는 부모로부터 유전됩니다.
XLH 발병률은 남성보다 여성에서 높은데, 이러한 이유는 간단합니다. 남성은 X 염색체가 하나지만, 여성은 X 염색체가 두 개이기 때문입니다. 아버지가 XLH 환자인 경우, 이 질환은 딸 모두에게 유전되지만 아들에게는 유전되지 않습니다. 반면에 어머니가 XLH 환자인 경우, 이 환자의 아들과 딸에게서 XLH가 발병할 확률은 각각 50%입니다.
XLH의 증상
골연화증(Osteomalacia)이란 단어는 “뼈”를 의미하는 “osteo-"와 연화를 의미하는 “malacia"에서 유래되었습니다.
인산염이 과다하게 소실되면, 건강한 뼈를 형성하는데 필수적인 구성 요소를 잃게 됩니다. 그 결과 뼈가 약해지고 연해지게 됩니다(골연화증이라고 알려진 상태). 골연화는 다음과 같이 소아 XLH 환자에서관찰되는 여러 증상과 연관되어 있습니다:
- 휜 다리 또는 외반슬
- 손목 및/또는 무릎이 두꺼워짐
- 성장 지연 (작은 키)
- 뒤뚱거리는 걸음걸이
- 뼈, 근육 또는 관절 통증
- 비정상적인 두상형태
골연화증(osteomalacia)이란 단어는 “뼈”를 의미하는 “osteo-"와 연화를 의미하는 “malacia"에서 유래되었습니다.
성인기 XLH 환자의 증상은 다음과 같습니다:
- 가성골절
- 골관절염
- 관절통증 및 경직
- 부착부병증 (인대 문제)
- 뼈 통증
- 치아 농양
- 청력 문제
- 피로감
이러한 증상이 미치는 영향은 성별, 연령 또는 유전적 연관성과 관계없이 사람마다 다릅니다. 여러분은 특정 증상에 의해 매우 심각하게 영향을 받을 수 있지만, 다른 증상에 의해서는 전혀 영향을 받지 않을 수 있습니다.
