임상
소아의 경우:
소아 XLH 환자는 대개 생애 첫 1-2년 동안은 진행성 하지 휨 또는 외반슬, 성장 지연 및 보행 장애가 나타납니다. 하지만, 2세 이후나 심지어 성인이 되어서야 진단받을 수 있습니다.1,3
성인의 경우:
성인 환자는골관절염및 골근부착부질환과 함께,관절통과 뼈통증을 보입니다. 환자 중 거의 절반이 골절을 보고했습니다. 성인 XLH 환자 다수가 단신이고 하지 기형을 보입니다.2,4,5
생화학
환자가 구루병과 유사한 임상 특징을 보인다면, 생화학 평가를 통해 XLH 진단을 할 수 있습니다.
XLH의 주요 생화학 특징은 혈청 인산염 수치가 낮고, 혈청 인산염 농도 대비 1,25-dihydroxy vitamin D 수치가 낮으며, 세뇨관의 인산염 최대 재흡수 대 사구체여과율(TmP/GFR)의 비율이 감소하고 혈청 FGF23수치가 상승하는 것입니다.1,6,8
- XLH의 추가 생화학 특징에는 정상적인 25-hydroxy vitamin D 수치, 요중 인산염 수치 상승, 알칼리인산염분해효소 수치 상승 및 부갑상선호르몬 수치 정상 또는 상승이 있습니다.1,7,8
인산염 재흡수9-13
TmP/GFR는 세뇨관의 인산염 최대 재흡수(TmP) 대 사구체여과율(GFR)의 비율입니다.
생화학 평가: 소아와 성인에서 진행 중인 질환을 지속적으로 평가합니다
가족력
핵심:
- 조기 진단 및 치료를 위해 질환 위험이 있는 유아 및 소아에 대한 평가가 필요하며, 이러한 평가로 임상 결과가 개선된 것으로 나타났습니다.3
- XLH 환자 가족을 대상으로 선별 검사를 하면 과거에 진단받지 못했던 자들을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다.14
가계도 분석
하지만, 사례 중 20-30%는 자연 발생적이기 때문에, 가족력이 없습니다.15-17
XLH 유전 및 유병률에 대해 알아보기
1. Ruppe MD. X-linked hypophosphatemia. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al, eds. Gene Reviews. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK83985/. Accessed October 20, 2017. 2. Econs MJ, Samsa GP, Monger M, Drezner MK, Feussner JR. X-linked hypophosphatemic rickets: a disease often unknown to affected patients. Bone Miner. 1994;24(1):17-24. 3. Linglart A, Biosse-Duplan M, Briot K, et al. Therapeutic management of hypophosphatemic rickets from infancy to adulthood. Endocr Connect. 2014;3(1):R13-R30. 4. Skrinar A, Dvorak-Ewell M, Evins A, et al. The lifelong impact of X-linked hypophosphataemia: results from a burden of disease survey. J Endocr Soc. 2019;3(7):1321-1334. 5. Hardy DC, Murphy WA, Siegel BA, Reid IR, Whyte MP. X-linked hypophosphatemia in adults: prevalence of skeletal radiographic and scintigraphic features. Radiology. 1989;171(2):403-414. 6. Carpenter TO, Imel EA, Holm IA, Jan de Beur SM, Insogna KL. A clinician’s guide to X-linked hypophosphatemia. J Bone Miner Res. 2011;26(7):1381-1388. 7. Santos F, Fuente R, Mejia N, Mantecon L, Gil-Peña H, Ordoñez FA. Hypophosphatemia and growth. Pediatr Nephrol. 2013;28(4):595-603. 8. Haffner D, Emma F, Eastwood DM, et al. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Nat Rev Nephrol. 2019;15(7):435-455. 9. Payne RB. Renal tubular reabsorption of phosphate (TmP/GFR): indications and interpretation. Ann Clin Biochem. 1998;35(pt. 2):201-206. 10. Goldsweig BK, Carpenter TO. Hypophosphatemic rickets: lessons from disrupted FGF23 control of phosphorus homeostasis. Curr Osteoporos Rep. 2015;13(2):88-97. 11. Imel EA, Carpenter TO. A practical clinical approach to paediatric phosphate disorders. Endocr Dev. 2015;28:134-161. 12. Özkan B. Nutritional rickets. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2010;2(4):137-143. 13. Nield LS, Mahajan P, Joshi A, Kamat D. Rickets: not a disease of the past. Am Fam Physician. 2006;74(4):619-626. 14. Beck-Nielsen SS, Brusgaard K, Rasmussen LM, et al. Phenotype presentation of hypophosphatemic rickets in adults. Calcif Tissue Int. 2010;87(2):108-119. 15. Beck-Nielsen SS, Brixen K, Gram J, Brusgaard K. Mutational analysis of PHEX, FGF23, DMP1, SLC34A3 and CLCN5 in patients with hypophosphatemic rickets. J Hum Genet. 2012;57(7):453-458. 16. Gaucher C, Walrant-Debray O, Nguyen T-M, Esterle L, Garabédian M, Jehan F. PHEX analysis in 118 pedigrees reveals new genetic clues in hypophosphatemic rickets. Hum Genet. 2009;125(4):401-411. 17. Whyte MP, Schranck FW, Armamento-Villareal R. X-linked hypophosphatemia: a search for gender, race, anticipation, or parent of origin effects on disease expression in children. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(11):4075-4080.
